bài giảng công nghệ protein enzyme chương 11 sản xuất protein trên quy mô lớn

1
1
S
S
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t protein
t protein
trên quy mô l
trên quy mô l
ớ
ớ
n
n
2
2
Nuôi c
Nuôi c
ấ
ấ
y c
y c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ

ậ
t trên quy mô l
t trên quy mô l
ớ
ớ
n l
n l
à
à


phương ph
phương ph
á
á
p kinh t
p kinh t
ế
ế
nh
nh
ấ
ấ
t
t
do c
do c
ó
ó
c

c
á
á
c ưu đi
c ưu đi
ể
ể
m sau:
m sau:
-
-
S
S
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng c
ng c
á
á
c môi trư
c môi trư
ờ
ờ
ng đơn gi
ng đơn gi
ả

ả
n, r
n, r
ẻ
ẻ
ti
ti
ề
ề
n.
n.
-
-
C
C
á
á
c chu k
c chu k
ỳ
ỳ
lên men ng
lên men ng
ắ
ắ
n ng
n ng
à
à
y.

y.
-
-
C
C
ó
ó
th
th
ể
ể
ki
ki
ể
ể
m so
m so
á
á
t tr
t tr
ạ
ạ
ng th
ng th
á
á
i sinh lý c
i sinh lý c
ủ

ủ
a vi
a vi
sinh v
sinh v
ậ
ậ
t trong qu
t trong qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh lên
nh lên
men v
men v
à
à
đ
đ
ả
ả
m b
m b
ả
ả
o đư

o đư
ợ
ợ
c t
c t
í
í
nh đ
nh đ
ồ
ồ
ng nh
ng nh
ấ
ấ
t c
t c
ủ
ủ
a c
a c
á
á
c
c
m
m
ẻ
ẻ
lên men.

lên men.
3
3
Nuôi c
Nuôi c
ấ
ấ
y c
y c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ
ậ
t trên quy mô l
t trên quy mô l
ớ
ớ
n l
n l
à
à


phương ph
phương ph
á
á
p kinh t

p kinh t
ế
ế
nh
nh
ấ
ấ
t
t
do c
do c
ó
ó
c
c
á
á
c ưu đi
c ưu đi
ể
ể
m sau:
m sau:
-
-
C
C
ó
ó
th

th
ể
ể
k
k
ế
ế
ho
ho
ạ
ạ
ch h
ch h
ó
ó
a vi
a vi
ệ
ệ
c thu ho
c thu ho
ạ
ạ
ch protein
ch protein
m
m
ộ
ộ
t c

t c
á
á
ch h
ch h
ợ
ợ
p lý, ph
p lý, ph
ù
ù
h
h
ợ
ợ
p v
p v
ớ
ớ
i c
i c
á
á
c qu
c qu
á
á
tr
tr
ì

ì
nh
nh
phân t
phân t
á
á
ch v
ch v
à
à
tinh s
tinh s
ạ
ạ
ch đ
ch đ
ầ
ầ
u ra.
u ra.
-
-
Hi
Hi
ệ
ệ
u su
u su
ấ

ấ
t protein c
t protein c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c tăng lên nhi
c tăng lên nhi
ề
ề
u
u
l
l
ầ
ầ
n b
n b
ằ
ằ
ng c
ng c
á

á
ch c
ch c
ả
ả
i thi
i thi
ệ
ệ
n c
n c
á
á
c ch
c ch
ủ
ủ
ng truy
ng truy
ề
ề
n th
n th
ố
ố
ng
ng
v
v
à

à
ph
ph
á
á
t tri
t tri
ể
ể
n qu
n qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh lên men, c
nh lên men, c
ù
ù
ng v
ng v
ớ
ớ
i vi
i vi
ệ
ệ
c

c
s
s
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng thêm công ngh
ng thêm công ngh
ệ
ệ
DNA t
DNA t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p.
p.
4
4
Nuôi c

Nuôi c
ấ
ấ
y c
y c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ
ậ
t trên quy mô l
t trên quy mô l
ớ
ớ
n l
n l
à
à


phương ph
phương ph
á
á
p kinh t
p kinh t
ế
ế
nh

nh
ấ
ấ
t
t
do c
do c
ó
ó
c
c
á
á
c ưu đi
c ưu đi
ể
ể
m sau:
m sau:
-
-
C
C
á
á
c k
c k
ỹ
ỹ
thu

thu
ậ
ậ
t t
t t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p DNA c
p DNA c
ũ
ũ
ng m
ng m
ở
ở
ra c
ra c
á
á
c
c
cơ h

cơ h
ộ
ộ
i cho vi
i cho vi
ệ
ệ
c s
c s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t sinh kh
t sinh kh
ố
ố
i enzyme t
i enzyme t
ừ
ừ
vi
vi
ệ
ệ
c nuôi c
c nuôi c
ấ

ấ
y nh
y nh
ữ
ữ
ng lo
ng lo
à
à
i vi sinh v
i vi sinh v
ậ
ậ
t đòi h
t đòi h
ỏ
ỏ
i
i
đi
đi
ề
ề
u ki
u ki
ệ
ệ
n sinh trư
n sinh trư
ở

ở
ng kh
ng kh
ắ
ắ
c khe như
c khe như
: m
: m
ôi trư
ôi trư
ờ
ờ
ng
ng
dinh dư
dinh dư
ỡ
ỡ
ng đ
ng đ
ắ
ắ
t ti
t ti
ề
ề
n ho
n ho
ặ

ặ
c ph
c ph
ả
ả
i b
i b
ổ
ổ
sung c
sung c
á
á
c nhân
c nhân
t
t
ố
ố
c
c
ả
ả
m
m
ứ
ứ
ng (inducers)
ng (inducers)
5

5
Nuôi c
Nuôi c
ấ
ấ
y c
y c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ
ậ
t trên quy mô l
t trên quy mô l
ớ
ớ
n l
n l
à
à


phương ph
phương ph
á
á
p kinh t
p kinh t
ế

ế
nh
nh
ấ
ấ
t
t
do c
do c
ó
ó
c
c
á
á
c ưu đi
c ưu đi
ể
ể
m sau:
m sau:
-
-
C
C
á
á
c enzyme c
c enzyme c
ủ

ủ
a c
a c
á
á
c d
c d
ạ
ạ
ng vi sinh v
ng vi sinh v
ậ
ậ
t s
t s
ố
ố
ng
ng
ở
ở


đi
đi
ề
ề
u ki
u ki
ệ

ệ
n kh
n kh
ắ
ắ
c nghi
c nghi
ệ
ệ
t (
t (
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng
ng
ở
ở
c
c
á
á
c đi
c đi
ề
ề
u
u
ki

ki
ệ
ệ
n c
n c
ự
ự
c đoan c
c đoan c
ủ
ủ
a nhi
a nhi
ệ
ệ
t đ
t đ
ộ
ộ
, mu
, mu
ố
ố
i,
i,
á
á
p l
p l
ự

ự
c th
c th
ẩ
ẩ
m
m
th
th
ấ
ấ
u
u
,
,
ki
ki
ề
ề
m) nh
m) nh
ờ
ờ
k
k
ỹ
ỹ
thu
thu
ậ

ậ
t t
t t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p DNA nay c
p DNA nay c
ó
ó
th
th
ể
ể
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng thu
ng thu
ậ
ậ
n l

n l
ợ
ợ
i trong c
i trong c
á
á
c nuôi c
c nuôi c
ấ
ấ
y
y
mesophilic
mesophilic
(
(
ưa nhi
ưa nhi
ệ
ệ
t trung b
t trung b
ì
ì
nh 20
nh 20
-
-
40

40
o
o
C), v
C), v
à
à
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể
s
s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t c
t c
á
á
c enzyme v
c enzyme v
ớ

ớ
i c
i c
á
á
c đ
c đ
ặ
ặ
c đi
c đi
ể
ể
m ch
m ch
ị
ị
u
u
nhi
nhi
ệ
ệ
t ho
t ho
ặ
ặ
c ch
c ch
ị

ị
u mu
u mu
ố
ố
i
i
ở
ở
n
n
ồ
ồ
ng đ
ng đ
ộ
ộ
cao.
cao.
6
6
Lên men E. coli t
Lên men E. coli t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h

h
ợ
ợ
p
p
C
C
á
á
c enzyme c
c enzyme c
ó
ó
ngu
ngu
ồ
ồ
n g
n g
ố
ố
c t
c t
ừ
ừ
c
c
á
á
c sinh v

c sinh v
ậ
ậ
t
t
prokaryote c
prokaryote c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c s
c s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t d
t d
ễ
ễ
d

d
à
à
ng trên
ng trên
quy mô l
quy mô l
ớ
ớ
n v
n v
ớ
ớ
i hi
i hi
ệ
ệ
u su
u su
ấ
ấ
t cao trong c
t cao trong c
á
á
c v
c v
ậ
ậ
t ch

t ch
ủ
ủ
E. coli
E. coli
t
t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p. C
p. C
á
á
c qu
c qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh lên men n

nh lên men n
à
à
y c
y c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c ti
c ti
ế
ế
n h
n h
à
à
nh
nh
ở
ở
quy mô t
quy mô t
ừ

ừ
3.000
3.000
-
-
6.000 L,
6.000 L,
v
v
à
à
không đòi h
không đòi h
ỏ
ỏ
i c
i c
á
á
c bư
c bư
ớ
ớ
c c
c c
ấ
ấ
y gây (inoculum
y gây (inoculum
cuture) ph

cuture) ph
ứ
ứ
c t
c t
ạ
ạ
p. M
p. M
ộ
ộ
t c
t c
ấ
ấ
u tr
u tr
ú
ú
c v
c v
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
th
th
í

í
ch
ch
h
h
ợ
ợ
p cho qu
p cho qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh lên men đ
nh lên men đ
ặ
ặ
c trưng c
c trưng c
ó
ó
th
th
ể
ể
như
như
sau:

sau:
7
7
Lên men E. coli t
Lên men E. coli t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p
p
V
V
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
E. coli
E. coli
mang (1) plasmid vector c
mang (1) plasmid vector c
ó

ó
gen
gen
mã h
mã h
ó
ó
a cho enzyme c
a cho enzyme c
ầ
ầ
n thi
n thi
ế
ế
t, (2) c
t, (2) c
ù
ù
ng v
ng v
ớ
ớ
i
i
gen ch
gen ch
ỉ
ỉ
th

th
ị
ị
kh
kh
á
á
ng kh
ng kh
á
á
ng sinh th
ng sinh th
í
í
ch h
ch h
ợ
ợ
p
p
như ampicillin ho
như ampicillin ho
ặ
ặ
c neomycin, v
c neomycin, v
à
à
(3) m

(3) m
ộ
ộ
t nhân
t nhân
t
t
ố
ố
c
c
ả
ả
m
m
ứ
ứ
ng như l
ng như l
à
à
TAC (b
TAC (b
ộ
ộ
ba đ
ba đ
ặ
ặ
c trưng c

c trưng c
ả
ả
m
m
ứ
ứ
ng lactose ho
ng lactose ho
ặ
ặ
c isopropylthiogalactose).
c isopropylthiogalactose).
8
8
Lên men E. coli t
Lên men E. coli t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p
p
Hi

Hi
ệ
ệ
u qu
u qu
ả
ả
s
s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t cao như mong mu
t cao như mong mu
ố
ố
n c
n c
ó
ó
th
th
ể
ể
đ
đ
ạ

ạ
t
t
đư
đư
ợ
ợ
c b
c b
ằ
ằ
ng c
ng c
á
á
ch lên men m
ch lên men m
ẻ
ẻ
c
c
ó
ó
cung c
cung c
ấ
ấ
p dinh dư
p dinh dư
ỡ

ỡ
ng,
ng,
trong đ
trong đ
ó
ó
môi trư
môi trư
ờ
ờ
ng nuôi c
ng nuôi c
ấ
ấ
y m
y m
ẻ
ẻ
ch
ch
ứ
ứ
a c
a c
á
á
c th
c th
à

à
nh ph
nh ph
ầ
ầ
n
n
cho s
cho s
ự
ự
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng ban đ
ng ban đ
ầ
ầ
u c
u c
ủ
ủ
a vi khu
a vi khu
ẩ
ẩ
n, v
n, v
í

í
d
d
ụ
ụ
:
:
glucose 2%, d
glucose 2%, d
ị
ị
ch chi
ch chi
ế
ế
t n
t n
ấ
ấ
m men (yeast extract) 1%,
m men (yeast extract) 1%,
phosphate 1% v
phosphate 1% v
à
à
c
c
á
á
c lo

c lo
ạ
ạ
i mu
i mu
ố
ố
i kh
i kh
á
á
c c
c c
ù
ù
ng v
ng v
ớ
ớ
i kh
i kh
á
á
ng
ng
sinh đư
sinh đư
ợ
ợ
c ch

c ch
ọ
ọ
n. Sau khi s
n. Sau khi s
ự
ự
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng ban đ
ng ban đ
ầ
ầ
u đư
u đư
ợ
ợ
c
c
thi
thi
ế
ế
t l
t l
ậ
ậ
p, c

p, c
á
á
c ch
c ch
ấ
ấ
t dinh dư
t dinh dư
ỡ
ỡ
ng b
ng b
ổ
ổ
sung đư
sung đư
ợ
ợ
c cung c
c cung c
ấ
ấ
p
p
ở
ở
c
c
á

á
c t
c t
ỷ
ỷ
l
l
ệ
ệ
th
th
í
í
ch h
ch h
ợ
ợ
p đ
p đ
ả
ả
m b
m b
ả
ả
o đ
o đ
ủ
ủ
ngu

ngu
ồ
ồ
n carbon v
n carbon v
à
à
nitrogen.
nitrogen.
9
9
Lên men E. coli t
Lên men E. coli t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p
p


Ngu
Ngu
ồ

ồ
n carbon thu
n carbon thu
ậ
ậ
n l
n l
ợ
ợ
i l
i l
à
à
glucose, v
glucose, v
à
à
nitrogen c
nitrogen c
ó
ó
th
th
ể
ể
l
l
à
à
m

m
ộ
ộ
t ph
t ph
ứ
ứ
c h
c h
ợ
ợ
p t
p t
ự
ự
nhiên (ch
nhiên (ch
ẳ
ẳ
ng h
ng h
ạ
ạ
n như d
n như d
ị
ị
ch chi
ch chi
ế

ế
t
t
n
n
ấ
ấ
m men, d
m men, d
ị
ị
ch th
ch th
ủ
ủ
y phân casein), sirô ngô (corn
y phân casein), sirô ngô (corn
sirup), m
sirup), m
ộ
ộ
t lo
t lo
ạ
ạ
i mu
i mu
ố
ố
i ammonium đơn ho

i ammonium đơn ho
ặ
ặ
c urea.
c urea.


Nuôi c
Nuôi c
ấ
ấ
y
y
E. coli
E. coli
trong môi trư
trong môi trư
ờ
ờ
ng c
ng c
ó
ó
b
b
ổ
ổ
sung c
sung c
á

á
c h
c h
ỗ
ỗ
n
n
h
h
ợ
ợ
p amino acid cho kh
p amino acid cho kh
ả
ả
năng sinh trư
năng sinh trư
ở
ở
ng v
ng v
à
à
s
s
ả
ả
n xu
n xu
ấ

ấ
t
t
protein nhanh hơn
protein nhanh hơn
, tuy nhiên vi
, tuy nhiên vi
ệ
ệ
c s
c s
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng c
ng c
á
á
c ngu
c ngu
ồ
ồ
n
n
dinh dư
dinh dư
ỡ

ỡ
ng đơn gi
ng đơn gi
ả
ả
n hơn
n hơn
(ch
(ch
ẳ
ẳ
ng h
ng h
ạ
ạ
n ngu
n ngu
ồ
ồ
n nitrogen),
n nitrogen),
m
m
ặ
ặ
c d
c d
ù
ù
c

c
ó
ó
th
th
ể
ể
đòi h
đòi h
ỏ
ỏ
i th
i th
ờ
ờ
i gian lên men lâu hơn
i gian lên men lâu hơn
, v
, v
ẫ
ẫ
n
n
c
c
ó
ó
th
th
ể

ể
t
t
ạ
ạ
o ra s
o ra s
ự
ự
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng c
ng c
ủ
ủ
a t
a t
ế
ế
b
b
à
à
o v
o v
à
à
hi

hi
ệ
ệ
u su
u su
ấ
ấ
t
t
protein cao tương t
protein cao tương t
ự
ự
.
.
10
10
Lên men E. coli t
Lên men E. coli t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p

p
S
S
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t enzyme đư
t enzyme đư
ợ
ợ
c c
c c
ả
ả
m
m
ứ
ứ
ng thu
ng thu
ậ
ậ
n l
n l
ợ
ợ
i b

i b
ằ
ằ
ng
ng
c
c
á
á
ch b
ch b
ổ
ổ
sung isopropylthiogalactoside t
sung isopropylthiogalactoside t
ừ
ừ
30
30
-
-
300
300
mg/L, ho
mg/L, ho
ặ
ặ
c lactose t
c lactose t
ừ

ừ
1
1
-
-
10 g/L. Vi
10 g/L. Vi
ệ
ệ
c quy
c quy
ế
ế
t đ
t đ
ị
ị
nh th
nh th
ờ
ờ
i
i
gian v
gian v
à
à
t
t
ầ

ầ
n s
n s
ố
ố
b
b
ổ
ổ
sung ch
sung ch
ấ
ấ
t c
t c
ả
ả
m
m
ứ
ứ
ng l
ng l
à
à
r
r
ấ
ấ
t quan tr

t quan tr
ọ
ọ
ng
ng
đ
đ
ể
ể
thu đư
thu đư
ợ
ợ
c hi
c hi
ệ
ệ
u su
u su
ấ
ấ
t enzyme c
t enzyme c
ự
ự
c đ
c đ
ạ
ạ
i.

i.
M
M
ậ
ậ
t đ
t đ
ộ
ộ
t
t
ố
ố
i ưu trên
i ưu trên
200 c
200 c
ủ
ủ
a OD
a OD
600nm
600nm
(50 g kh
(50 g kh
ố
ố
i lư
i lư
ợ

ợ
ng
ng
khô c
khô c
ủ
ủ
a t
a t
ế
ế
b
b
à
à
o/L) v
o/L) v
à
à
s
s
ự
ự
bi
bi
ể
ể
u hi
u hi
ệ

ệ
n protein kho
n protein kho
ả
ả
ng 10
ng 10
g/L (30% c
g/L (30% c
ủ
ủ
a protein t
a protein t
ổ
ổ
ng s
ng s
ố
ố
) l
) l
à
à
m
m
ộ
ộ
t k
t k
ế

ế
t qu
t qu
ả
ả
lên men
lên men
mong mu
mong mu
ố
ố
n. Qu
n. Qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh lên men thư
nh lên men thư
ờ
ờ
ng th
ng th
ự
ự
c hi
c hi
ệ

ệ
n trong
n trong
hai ng
hai ng
à
à
y
y
ở
ở
nhi
nhi
ệ
ệ
t đ
t đ
ộ
ộ
th
th
ấ
ấ
p hơn nhi
p hơn nhi
ệ
ệ
t đ
t đ
ộ

ộ
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng t
ng t
ố
ố
i
i
ưu c
ưu c
ủ
ủ
a cơ th
a cơ th
ể
ể
, ngh
, ngh
ĩ
ĩ
a l
a l
à
à
t
t
ừ

ừ
24
24
-
-
28
28
o
o
C.
C.
11
11
Lên men n
Lên men n
ấ
ấ
m
m
C
C
á
á
c lo
c lo
à
à
i n
i n
ấ

ấ
m v
m v
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
như
như
Aspergillus
Aspergillus
v
v
à
à
Fusarium
Fusarium
, v
, v
à
à
n
n
ấ
ấ
m men hư
m men hư
ớ

ớ
ng methyl (
ng methyl (
Pichia
Pichia
)
)
th
th
í
í
ch h
ch h
ợ
ợ
p cho s
p cho s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t c
t c
á
á
c protein glycosyl h
c protein glycosyl h
ó

ó
a
a
t
t
ừ
ừ
c
c
á
á
c ngu
c ngu
ồ
ồ
n đ
n đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t ho
t ho
ặ
ặ
c n
c n
ấ

ấ
m. DNA c
m. DNA c
ủ
ủ
a
a
protein đư
protein đư
ợ
ợ
c h
c h
ợ
ợ
p nh
p nh
ấ
ấ
t tr
t tr
ự
ự
c ti
c ti
ế
ế
p trong DNA
p trong DNA
nhi

nhi
ễ
ễ
m s
m s
ắ
ắ
c th
c th
ể
ể
c
c
ù
ù
ng v
ng v
ớ
ớ
i h
i h
ệ
ệ
th
th
ố
ố
ng promoter đi
ng promoter đi
ề

ề
u
u
hòa bi
hòa bi
ể
ể
u hi
u hi
ệ
ệ
n gen.
n gen.
12
12
Lên men n
Lên men n
ấ
ấ
m
m
C
C
á
á
c v
c v
ậ
ậ
t ch

t ch
ủ
ủ
t
t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p c
p c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c lên men
c lên men
trong m

trong m
ộ
ộ
t ki
t ki
ể
ể
u tương t
u tương t
ự
ự
như c
như c
á
á
c nuôi c
c nuôi c
ấ
ấ
y
y
không t
không t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h

h
ợ
ợ
p v
p v
à
à
lên men m
lên men m
ậ
ậ
t đ
t đ
ộ
ộ
cao c
cao c
ủ
ủ
a t
a t
ế
ế
b
b
à
à
o c
o c
ó

ó
th
th
ể
ể
d
d
ễ
ễ
d
d
à
à
ng thu đư
ng thu đư
ợ
ợ
c b
c b
ằ
ằ
ng c
ng c
á
á
ch d
ch d
ù
ù
ng

ng
c
c
á
á
c phương ph
c phương ph
á
á
p c
p c
ủ
ủ
a k
a k
ỹ
ỹ
thu
thu
ậ
ậ
t sinh h
t sinh h
ọ
ọ
c truy
c truy
ề
ề
n

n
th
th
ố
ố
ng.
ng.
13
13
Lên men n
Lên men n
ấ
ấ
m
m
C
C
á
á
c v
c v
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
Aspergillus
Aspergillus
ho

ho
ặ
ặ
c
c
Fusarium
Fusarium
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể


đư
đư
ợ
ợ
c sinh trư
c sinh trư
ở
ở
ng trên c
ng trên c
á
á
c nguyên li

c nguyên li
ệ
ệ
u thô r
u thô r
ẻ
ẻ
ti
ti
ề
ề
n như b
n như b
ộ
ộ
t đ
t đ
ậ
ậ
u tương c
u tương c
ó
ó
b
b
ổ
ổ
sung thêm ch
sung thêm ch
ấ

ấ
t
t
dinh dư
dinh dư
ỡ
ỡ
ng l
ng l
à
à
sirô ngô. N
sirô ngô. N
ấ
ấ
m men,
m men,
như
như
Saccharomyces
Saccharomyces
v
v
à
à
Pichia
Pichia
, c
, c
ó

ó
th
th
ể
ể
sinh trư
sinh trư
ở
ở
ng
ng
trên d
trên d
ị
ị
ch chi
ch chi
ế
ế
t n
t n
ấ
ấ
m men ho
m men ho
ặ
ặ
c c
c c
á

á
c d
c d
ị
ị
ch th
ch th
ủ
ủ
y
y
phân protein v
phân protein v
à
à
sirô ngô.
sirô ngô.
14
14
Lên men n
Lên men n
ấ
ấ
m
m
Qu
Qu
á
á
tr

tr
ì
ì
nh nuôi c
nh nuôi c
ấ
ấ
y c
y c
ó
ó
th
th
ể
ể
cho sinh kh
cho sinh kh
ố
ố
i t
i t
ế
ế
b
b
à
à
o
o
cao b

cao b
ằ
ằ
ng c
ng c
á
á
ch s
ch s
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng c
ng c
á
á
c môi trư
c môi trư
ờ
ờ
ng đã đư
ng đã đư
ợ
ợ
c
c
x

x
á
á
c đ
c đ
ị
ị
nh đ
nh đ
ầ
ầ
y đ
y đ
ủ
ủ
c
c
ó
ó
b
b
ổ
ổ
sung xen k
sung xen k
ẽ
ẽ
thêm m
thêm m
ộ

ộ
t
t
v
v
à
à
i ch
i ch
ấ
ấ
t dinh dư
t dinh dư
ỡ
ỡ
ng kh
ng kh
á
á
c.
c.
Lên men đ
Lên men đ
ặ
ặ
c trưng
c trưng
k
k
é

é
o d
o d
à
à
i t
i t
ừ
ừ
4
4
-
-
8 ng
8 ng
à
à
y. S
y. S
ự
ự
bi
bi
ể
ể
u hi
u hi
ệ
ệ
n protein vư

n protein vư
ợ
ợ
t
t
qu
qu
á
á
10
10
g/L
g/L
đã thu đư
đã thu đư
ợ
ợ
c
c
ở
ở
quy mô công nghi
quy mô công nghi
ệ
ệ
p
p
15
15
C

C
á
á
c enzyme vi sinh v
c enzyme vi sinh v
ậ
ậ
t thay th
t thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme đ
c enzyme đ
ộ
ộ
ng
ng
-
-
th
th
ự
ự
c v
c v
ậ

ậ
t
t
M
M
ộ
ộ
t s
t s
ố
ố
enzyme công nghi
enzyme công nghi
ệ
ệ
p v
p v
ẫ
ẫ
n đư
n đư
ợ
ợ
c t
c t
á
á
ch chi
ch chi
ế

ế
t t
t t
ừ
ừ
c
c
á
á
c
c
ngu
ngu
ồ
ồ
n đ
n đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t như bò ti
t như bò ti
ề
ề
m
m
ẩ

ẩ
n nguy cơ c
n nguy cơ c
ủ
ủ
a s
a s
ự
ự
nhi
nhi
ễ
ễ
m
m
b
b
ẩ
ẩ
n b
n b
ệ
ệ
nh não d
nh não d
ạ
ạ
ng x
ng x
ố

ố
p c
p c
ủ
ủ
a bò (bovine spongiorm
a bò (bovine spongiorm
encephalopathy). Ch
encephalopathy). Ch
ẳ
ẳ
ng h
ng h
ạ
ạ
n
n
renin
renin
, sau khi thu t
, sau khi thu t
ừ
ừ
d
d
ạ
ạ
d
d
à

à
y c
y c
ủ
ủ
a bê con m
a bê con m
ớ
ớ
i sinh s
i sinh s
ẽ
ẽ
đư
đư
ợ
ợ
c s
c s
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng đ
ng đ
ể
ể
l

l
à
à
m
m
phom
phom
á
á
t. N
t. N
ó
ó
v
v
ẫ
ẫ
n không đư
n không đư
ợ
ợ
c đ
c đ
ả
ả
m b
m b
ả
ả
o li

o li
ệ
ệ
u c
u c
ó
ó
hi
hi
ệ
ệ
n di
n di
ệ
ệ
n
n
b
b
ấ
ấ
t k
t k
ỳ
ỳ
r
r
ủ
ủ
i ro n

i ro n
à
à
o cho s
o cho s
ứ
ứ
c kho
c kho
ẻ
ẻ
c
c
ủ
ủ
a ngư
a ngư
ờ
ờ
i tiêu d
i tiêu d
ù
ù
ng hay
ng hay
không, tuy nhiên renin t
không, tuy nhiên renin t
á
á
i t

i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p c
p c
ủ
ủ
a bê con hi
a bê con hi
ệ
ệ
n nay c
n nay c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c s
c s
ả

ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t nh
t nh
ờ
ờ
lên men vi sinh v
lên men vi sinh v
ậ
ậ
t l
t l
à
à
ho
ho
à
à
n to
n to
à
à
n
n
an to
an to
à

à
n.
n.
16
16
C
C
á
á
c enzyme vi sinh v
c enzyme vi sinh v
ậ
ậ
t thay th
t thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme đ
c enzyme đ
ộ
ộ
ng
ng
-
-
th

th
ự
ự
c v
c v
ậ
ậ
t
t
M
M
ộ
ộ
t c
t c
á
á
ch kh
ch kh
á
á
c, b
c, b
ằ
ằ
ng phương th
ng phương th
ứ
ứ
c t

c t
á
á
ch chi
ch chi
ế
ế
t
t
enzyme truy
enzyme truy
ề
ề
n th
n th
ố
ố
ng t
ng t
ừ
ừ
c
c
á
á
c ngu
c ngu
ồ
ồ
n vi sinh v

n vi sinh v
ậ
ậ
t v
t v
à
à
vi
vi
ệ
ệ
c s
c s
ử
ử
d
d
ụ
ụ
ng k
ng k
ỹ
ỹ
thu
thu
ậ
ậ
t s
t s
à

à
ng l
ng l
ọ
ọ
c th
c th
í
í
ch h
ch h
ợ
ợ
p, nhi
p, nhi
ề
ề
u
u
enzyme m
enzyme m
ớ
ớ
i gi
i gi
ố
ố
ng như enzyme đ
ng như enzyme đ
ộ

ộ
ng
ng
-
-
th
th
ự
ự
c v
c v
ậ
ậ
t
t
hi
hi
ệ
ệ
n nay đã đư
n nay đã đư
ợ
ợ
c s
c s
ả
ả
n xu
n xu
ấ

ấ
t
t
17
17
C
C
á
á
c enzyme vi sinh v
c enzyme vi sinh v
ậ
ậ
t thay th
t thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme đ
c enzyme đ
ộ
ộ
ng
ng
-
-
th

th
ự
ự
c v
c v
ậ
ậ
t
t
Enzyme protease c
Enzyme protease c
ủ
ủ
a
a
Mucor
Mucor
trong nhi
trong nhi
ề
ề
u trư
u trư
ờ
ờ
ng
ng
h
h
ợ

ợ
p đã thay th
p đã thay th
ế
ế
renin t
renin t
ừ
ừ
d
d
ạ
ạ
d
d
à
à
y c
y c
ủ
ủ
a bê.
a bê.
-
-
Protease c
Protease c
ủ
ủ
a

a
Aspergillus
Aspergillus
v
v
à
à
Bacillus
Bacillus
đã thay th
đã thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme d
c enzyme d
ù
ù
ng trong thu
ng trong thu
ộ
ộ
c da.
c da.
-
-
R

R
ấ
ấ
t nhi
t nhi
ề
ề
u lo
u lo
ạ
ạ
i amylase vi sinh v
i amylase vi sinh v
ậ
ậ
t đư
t đư
ợ
ợ
c ph
c ph
á
á
t
t
tri
tri
ể
ể
n đ

n đ
ể
ể
thay th
thay th
ế
ế
ho
ho
ặ
ặ
c b
c b
ổ
ổ
sung cho c
sung cho c
á
á
c amylase
c amylase
th
th
ự
ự
c v
c v
ậ
ậ
t trong t

t trong t
ạ
ạ
o malt c
o malt c
ủ
ủ
a l
a l
ú
ú
a m
a m
ạ
ạ
ch ho
ch ho
ặ
ặ
c l
c l
ú
ú
a
a
m
m
ỳ
ỳ
.

.
18
18
C
C
á
á
c enzyme vi sinh v
c enzyme vi sinh v
ậ
ậ
t thay th
t thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme đ
c enzyme đ
ộ
ộ
ng
ng
-
-
th
th
ự

ự
c v
c v
ậ
ậ
t
t
Hơn n
Hơn n
ữ
ữ
a, m
a, m
ộ
ộ
t s
t s
ố
ố
enzyme c
enzyme c
ó
ó
ngu
ngu
ồ
ồ
n g
n g
ố

ố
c đ
c đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t
t
(n
(n
hư ho
hư ho
ạ
ạ
t t
t t
ố
ố
plasminogen c
plasminogen c
ủ
ủ
a mô) c
a mô) c
ũ
ũ
ng đư

ng đư
ợ
ợ
c s
c s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t
t
trong c
trong c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ
ậ
t t
t t
á
á
i t
i t
ổ
ổ
h

h
ợ
ợ
p v
p v
à
à
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể
cung c
cung c
ấ
ấ
p chu
p chu
ỗ
ỗ
i
i
protein đư
protein đư
ợ
ợ
c t

c t
á
á
i cu
i cu
ộ
ộ
n xo
n xo
ắ
ắ
n. C
n. C
á
á
c enzyme glycosyl h
c enzyme glycosyl h
ó
ó
a
a
c
c
ủ
ủ
a đ
a đ
ộ
ộ
ng v

ng v
ậ
ậ
t c
t c
ó
ó
v
v
ú
ú
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c bi
c bi
ể
ể
u hi
u hi
ệ

ệ
n trong c
n trong c
á
á
c cơ
c cơ
th
th
ể
ể
eukaryote như
eukaryote như
Saccharomyces
Saccharomyces
v
v
à
à
Aspergillus
Aspergillus
.
.
Ở
Ở


đây
đây
, v

, v
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
s
s
ẽ
ẽ
glycosyl h
glycosyl h
ó
ó
a enzyme đ
a enzyme đ
ể
ể
cung c
cung c
ấ
ấ
p ho
p ho
ạ
ạ
t
t
t

t
í
í
nh đ
nh đ
ầ
ầ
y đ
y đ
ủ
ủ
cho d
cho d
ù
ù
c
c
á
á
c đư
c đư
ờ
ờ
ng glycosyl h
ng glycosyl h
ó
ó
a
a
ở

ở
đây c
đây c
ó
ó
th
th
ể
ể
kh
kh
á
á
c
c
ở
ở
đ
đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t c
t c
ó
ó
v

v
ú
ú
.
.
19
19
C
C
á
á
c enzyme vi sinh v
c enzyme vi sinh v
ậ
ậ
t thay th
t thay th
ế
ế
c
c
á
á
c enzyme đ
c enzyme đ
ộ
ộ
ng
ng
-

-
th
th
ự
ự
c v
c v
ậ
ậ
t
t
Hơn n
Hơn n
ữ
ữ
a, m
a, m
ộ
ộ
t s
t s
ố
ố
enzyme c
enzyme c
ó
ó
ngu
ngu
ồ

ồ
n g
n g
ố
ố
c đ
c đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t
t
(n
(n
hư ho
hư ho
ạ
ạ
t t
t t
ố
ố
plasminogen c
plasminogen c
ủ
ủ
a mô) c

a mô) c
ũ
ũ
ng đư
ng đư
ợ
ợ
c s
c s
ả
ả
n xu
n xu
ấ
ấ
t
t
trong c
trong c
á
á
c vi sinh v
c vi sinh v
ậ
ậ
t t
t t
á
á
i t

i t
ổ
ổ
h
h
ợ
ợ
p v
p v
à
à
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể
cung c
cung c
ấ
ấ
p chu
p chu
ỗ
ỗ
i
i
protein đư

protein đư
ợ
ợ
c t
c t
á
á
i cu
i cu
ộ
ộ
n xo
n xo
ắ
ắ
n. C
n. C
á
á
c enzyme glycosyl h
c enzyme glycosyl h
ó
ó
a
a
c
c
ủ
ủ
a đ

a đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t c
t c
ó
ó
v
v
ú
ú
c
c
ó
ó
th
th
ể
ể
đư
đư
ợ
ợ
c bi
c bi
ể

ể
u hi
u hi
ệ
ệ
n trong c
n trong c
á
á
c cơ
c cơ
th
th
ể
ể
eukaryote như
eukaryote như
Saccharomyces
Saccharomyces
v
v
à
à
Aspergillus
Aspergillus
.
.
Ở
Ở

đây
đây
, v
, v
ậ
ậ
t ch
t ch
ủ
ủ
s
s
ẽ
ẽ
glycosyl h
glycosyl h
ó
ó
a enzyme đ
a enzyme đ
ể
ể
cung c
cung c
ấ
ấ
p ho
p ho
ạ

ạ
t
t
t
t
í
í
nh đ
nh đ
ầ
ầ
y đ
y đ
ủ
ủ
cho d
cho d
ù
ù
c
c
á
á
c đư
c đư
ờ
ờ
ng glycosyl h
ng glycosyl h
ó

ó
a
a
ở
ở
đây c
đây c
ó
ó
th
th
ể
ể
kh
kh
á
á
c
c
ở
ở
đ
đ
ộ
ộ
ng v
ng v
ậ
ậ
t c

t c
ó
ó
v
v
ú
ú
.
.