Maladies oculaires - part 6 docx

Accueil | Photothèque | Annonces | Art | Histoire | Liens | Vue |
Maladies
| Chirurgie | Homepage |
Nous écrire
Maladie de Stargardt
Rev 31-02-2002
jmm
Généralités
Karl Bruno Stargardt
en
1909
décrivit cette pathologie du fond d'oeil qui associe une
baisse d'acuité visuelle
bilatérale à des
lésions rétiniennes
particulières. Il s'agit de la
plus fréquente des
dystrophies maculaires héréditaires
, malheureusement sans
traitement pour l'instant. Elle aboutit à la disparition quasi totale des couches externes du
neuro
-épithélium pigmentaire de la zone maculaire et périmaculaire.
Clinique
Il s'agit de patients
jeunes
, classiquement entre 6 et 15 ans, qui constatent une baisse
d'acuité visuelle bilatérale progressive en rapport avec une atrophie de la macula. Cette
vision va diminuer progressivement jusqu'à
1/10ème
ou

1/20ème
.
Forme maculaire de maladie de Stargardt
Cliché Professeur
André Mathis
CHU Toulouse
-
Rangueil France
A l'examen on constate une
lésion maculaire
souvent associée à des tâches jaunâtres
réparties sur le fond d'oeil, c'est le
fundus flavimaculatus
(voir photos ci
-
dessous). Ces
tâches jaunes décritent classsiquement de forme
'pisciforme'
correspondent à des dépôts
de
lipofushine
dans les cellules de l'épithélium pigmentaire.
Les formes p
é
riph
é
riques flavimacul
é
es apparaissent
à

un
â
ge plus tardif et
s'accompagnent d'une épargne fovéolaire transitoire avec une meilleure conservation de
l'acuité visuelle, pendant un temps.
Il peut arriver qu'on retrouve dans une même famille des
formes maculaires pures
et
des
formes flavimaculées
, avec des acuités visuelles plus ou moins altérées.

Forme fundus flavimaculatus de la maladie de Stargardt
Cliché Professeur
André Mathis
CHU Toulouse
-
Rangueil France
Il n'y a pas d'anomalie des vaisseaux ni de la papille comme dans les rétinopathies
pigmentaires.
L'électro
-
rétinogramme (ERG) est peu modifié au début et l'examen de la vision des
couleurs met en évidence une dyschromatopsie d'axe rouge
-
vert.
Angiographie fluorescéïnique du fond d'oeil

Cliché Professeur
André Mathis

CHU Toulouse
-
Rangueil France
Oeil droit Oeil gauche
Bonin
a décrit le
silence choroidien
qui se traduit par une
absence du pommelé
choroidien
, accompagné d'un effet 'fenêtre' souvent en forme d'ocelle ou d'oeil de plume
de paon.
Sur l'angiographie ci
-dessus il s'agit de la forme flavimaculé
e de la maladie de Stargardt,
avec une efflorescence de tâches donnant un effet fenêtre.
Génétique
La transmission est généralement
autosomique récessive
.
Les Drs. Richard
Lewis
et James
Lupski
du Baylor College of Medicine annoncèrent en
1997, dans le journal
Nature Genetics
, qu'ils avaient localisé le gène de la maladie de
Stargardt
sur le

bras court du chromosome 1
. Lewis déclarait :"This could give us
tremendous insight into a brand
-new protein and function of the retina".
Cette maladie est due à des
mutations
sur le gène
ABCR.
Il s'agit souvent de
délétion
ou
de
substitutions d'acides aminés
. On a décrit principalement les mutations 2828A et
2588C. Le gène anormal encode une
protéine
présente dans le rétinal des
photorécepteurs, qui est mutée dans la maladie. La protéine ABCR fait partie de la
superfamille de l'adenosine triphosphate
-binding cassette (ABC) transporter, et sert au
transport, à travers les membranes, des lipides, des éléments hydrophobes et des peptides.
Le problème est que ce gène
ABCR
ne s'exprime que dans les
bâtonnets
et qu'il y a des
cônes
au niveau maculaire. Comment la dégradation de la macula peut-elle alors se
produire ? Des recherches doivent être effectuées
Allikmets et al.

dans l'article de 1997 (Science) disaient que ces mutations semblent
prédisposer les patients hétérozygotes à une
d
égénérescence
m
aculaire
l
iée à l'
â
ge (dmla)
précoce. En fait les résultats n'ont pas pu être retrouvés par d'autres équipes de
généticiens. Cela reste donc
hypothétique
.
Evolution
L'évolution se fait vers la diminution progressive et inéluctable de l'acuité visuelle, pour
atteindre des valeurs faibles, mais les patients ne deviennent
pas aveugles
. La vision
définitive leure permet de se déplacer, d'être autonomes et indépendants.
Le conseil génétique est parfois difficile.
Bibliographie
Allikmets et al.
Mutation of the Stargardt disease gene (ABCR) in age-related macular
degeneration. Science 277, 1805
-1807, 1997
Abitbol M.
Données récentes sur les dégénérescences rétiniennes héréditaires Réalités
ophtalmologiques 57, 8
-

13. 1998
Rozet JM, Gerber S, Ghazi I, Perrault I, Ducroq D, Souied E, Cabot A, Dufier JL,
Munnich A, Kaplan J
J Med Genet 1999 Jun;36(6):447-51 Mutations of the retinal
specific ATP binding transporter gene (ABCR) in a single family segregating both
autosomal recessive retinitis pigmentosa RP19 and Stargardt disease: evidence of clinical
heterogeneity at this locus. Unite de Recherches sur les Handicaps Genetiques de l'Enfant
INSERM U-393, Paris, France.
Maugeri, A.; van Driel, M. A.; van de Pol, D. J. R.; Klevering, B. J.; van Haren, F.
J. J.; Tijmes, N.; Bergen, A. A. B.; Rohrschneider, K.; Blankenagel, A.; Pinckers, A.
J. L. G.; Dahl, N. Brunner, H. G.; Deutman, A. F.; Hoyng, C. B.; Cremers, F. P. M.
The 2588G-C mutation in the ABCR gene is a mild frequent founder mutation in the
western European population and allows the classification of ABCR mutations in patients
with Stargardt disease. Am. J. Hum. Genet. 64: 1024-1035, 1999.
Allikmets, R.; Wasserman, W. W.; Hutchinson, A.; Smallwood, P.; Nathans, J.;
Rogan, P. K.; Schneider, T. D.; Dean, M.
: Organization of the ABCR gene: analysis of
promoter and splice junction sequences. Gene 215: 111-122, 1998.
Shroyer NF, Lewis RA, Lupski JR
Hum Genet 2000 Feb;106(2):244-8 Complex
inheritance of ABCR mutations in Stargardt disease: linkage disequilibrium, complex
alleles, and pseudodominance. Program in Cell and Molecular Biology, Baylor College
of Medicine, Houston, TX 77030, USA.
Simonelli F, Testa F, de Crecchio G, Rinaldi E, Hutchinson A, Atkinson A, Dean M,
D'Urso M, Allikmets R
Invest Ophthalmol Vis Sci 2000 Mar;41(3):892-7 New ABCR
mutations and clinical phenotype in Italian patients with Stargardt disease. Eye Clinic,
Second University of Naples, Italy.
Griesinger IB, Sieving PA, Ayyagari R
Invest Ophthalmol Vis Sci 2000 Jan;41(1):248-

55 Autosomal dominant macular atrophy at 6q14 excludes CORD7 and MCDR1/PBCRA
loci. W.K. Kellogg Eye Center, University of Michigan, Ann Arbor 48105, USA.
Zhang K, Garibaldi DC, Kniazeva M, Albini T, Chiang MF, Kerrigan M, Sunness
JS, Han M, Allikmets R
Am J Ophthalmol 1999 Dec;128(6):720-4 A novel mutation in
the ABCR gene in four patients with autosomal recessive Stargardt disease. Wilmer Eye
Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.

Suarez T, Biswas SB, Biswas EE.
Biochemical defects in human ABCR nucleotide
binding domain 1 mutants associated with macular degeneration. J Biol Chem. 2002 Mar
27
FP Cremers, DJ van de Pol, M van Driel, AI den Hollander, FJ van Haren, NV
Knoers, N Tijmes, AA Bergen, K Rohrschneider, A Blankenagel, AJ Pinckers, AF
Deutman and CB Hoyng
Autosomal recessive retinitis pigmentosa and cone
-
rod
dystrophy caused by splice site mutations in the Stargardt's disease gene ABCR
Department of Human Genetics, University Hospital Nijmegen, PO Box 9101, 6500 HB
Nijmegen, The Netherlands.
Weng, J.; Mata, N. L.; Azarian, S. M.; Tzekov, R. T.; Birch, D. G.; Travis, G. H.
Insights into the function of Rim protein in photoreceptors and etiology of Stargardt's
disease from the phenotype in abcr knockout mice. Cell 98: 13-23, 1999.
Site internet
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)
Accueil | Photothèque | Annonces | Art | Histoire | Liens | Vue |
Maladies
| Chirurgie | Homepage |
Nous écrire

Maladie de Tay
-
Sachs
Gangliosidose GM2
Déficit en Hexosaminidase A
GM2
-
Gangliosidosis
Rev 14
-
04
-
2002
jmm
Maladie de Tay-Sachs
Cliché Pr Mathis CHU Rangueil Toulouse France
Définition
Cette maladie génétique rare fait partie du groupe des
dyslipoïdoses
, et aboutit à la
cécité
et le plus souvent à la
mort
dans l'enfance. Elle correspond à une
thésaurismose
de
lipides (une accumulation), principalement dans le système nerveux de l'organisme, ce
qui va entraîner des
tableaux neurologiques
sévères.

Elle fut décrite la première fois par
Tay
en
1881
puis par
Sachs
en
1887
qui la
nommèrent "
idiotie amaurotique familiale
". Ces lipides sont des
gangliosides GM2
qui
s'accumulent par déficit d'une enzyme,
la ß
-
N
-
acétylhexosaminidase A
. Il existe des
variantes de ce d
é
ficit.
Actuellement, à la suite de dépistages précoces, on assiste à une diminution des cette
maladie dans certaines communautés (voir ci
-
dessous
Dor Yeshorim
).

Les dyslipoïdoses
Le groupe des
dyslipoïdoses
correspond à des phénomènes d'accumulation de
sphingolipides
dans les
lysosomes
cellulaires. Ce sont des
sphingolipidoses
lysosomiales
.
Dans les
mucopolysaccharidoses
, il y a accumulation d'un sucre:
 syndrome de
Hurler
 syndrome de
Hunter

syndrome de
Scheie
 syndrome de
Sanfilippo
 syndrome de
Morquio
 syndrome de
Maroteaux
-
Lamy


syndrome de
Sly
Les formes mixtes (lipide/sucre) sont les
mucolipidoses (sialidoses)
.
Les
sphingolipidoses
donnent une accumulation de lipides dans les
cellules
ganglionnaires
de la rétine et le tissu nerveux (
neurolipidoses
). En fonction du
déficit
biochimique
, on observera des tableaux cliniques variés, tant dans l'âge d'apparition que
dans la sévérité des signes ou le pronostic.
On décrit 4 types de dyslipoïdoses:
1) les
gangliosidoses
par accumulation de ganglioside:

maladie de
Tay
-
Sachs
(déficit en ß-hexosaminidase A)
 maladie de
Norman
-

Landing
(déficit en gangliosido-ß-galactosidase)
2) les
sphingomyélinoses
par accumulation de sphingomyéline:

maladie de
Niemann
-
Pick
(déficit en shpingomyélinase)
3) les
cérébrosidoses
par accumulation de cérébroside
 maladie de
Sandhoff
(déficit en ß
-
Hexosaminidase A.B)
 maladie de
Fabry
(déficit en alpha galactosidase A)

cytosidose
(déficit en lactosyl céramide ß
-
galactosidase)
 maladie de
Gaucher
(déficit en cérébroside ß

-
glucosidase)
 maladie de
Durand
ou fucocérébrosidose (déficit en alpha fucosidase)

maladie de
Farber
(déficit en céramidase)
4) les
sphingolipidoses sulfatiques
par accumulation de sphingolipide sulfatique:
 maladie de
Scholz
(déficit en aryl
-
sulfatase A)
 maladie de
Krabbe
(déficit en galactosyl céramide ß
-
galactosidase)
Génétique
La maladie de
Tay
-
Sachs
a un transmission sous le mode
autosomal récessif
, et se

retrouve dans certaines communautés: les Juifs Ashkénazes, les Canadiens français, les
Cajuns de Louisiane. On retrouve dans ces populations un porteur du gène pour 27
individus, alors que dans les populations autres, la fréquence est de un pour 250. Il y a
donc un risque multiplié par 10 de voir apparaître la maladie.
Le gène muté se trouve en
5q31.3
-
q33.1.

Clinique
On décrit chez les
jeunes enfants
de quelques mois, un
sursaut inépuisable
au bruit,
avec un retard psycho
-
moteur et une hypotonie. L'examen de la
vision
des enfants est
difficile à cause du syndrome neurologique, mais elle peut être assez bonne au début de
l'évolution, pour
rapidement s'aggraver
et aboutir à la
cécité
. Celle
-
ci s'accompagne de
nystagmus
et de

troubles oculo
-
moteurs
. Le
décès
suivra, souvent avant l'âge de deux
ans.
Il existe des formes moins graves qu'on découvre chez l'enfant de 5 ou 6 ans, avec
troubles du comportement
et
ataxie locomotrice
. Les formes de l'adulte peuvent être
confondues avec une ataxie de
Friedreich
.
Le signe ophtalmologique princeps est la "
tâche rouge cerise maculaire
" bilatérale
(cherry
-
red spot), décrite par
Tay
. La
fovéola
apparaît en effet
rouge
au sein d'une
zone
blanc
-

grisâtre
: cet aspect est dû à la surcharge des cellules
ganglionnaires
par le
ganglioside. Cette tâche apparaît entre la 4ème et la 12ème semaine après la naissance.
Sa présence est d'autant plus fréquente que l'apparition de l'affection est précoce et que
son évolution est plus grave.
En fait la
fovéola rouge est normale
mais, comme elle ne contient pas de cellules
ganglionnaires, elle fait contraste avec la rétine pathologique gris
-blanchâtre située
autour d'elle.
On retrouve souvent ce signe dans les
autres dyslipoïdoses
.
On a constaté qu'une
atrophie optique
survenait rapidement, associée à une
dégéné
rescence des fibres optiques. Dans certains cas moins gravissimes, on peut assister
à une transformation de la macula qui devient poivre et sel (ce qui a été noté dans la
maladie de
Faber
).
Une biopsie conjonctivale peut permettre de retrouver la surcharge cellulaire
Traitement
Il n'existe
pas de traitement
de cette maladie.

Un conseil génétique est possible, grâce au
diagnostic prénatal
. On peut réaliser un
diagnostic pré
-
implantantoire
sur l'embryon pour voir s'il est porteur ou pas de la
maladie, après une fécondation in
-vitro (
FIV
). C'est souvent à la suite de cas familiaux
qu'on peut entreprendre cette démarche, en respectant les lois de bioéthique.
La recherche est déjà parvenue à traiter le déficit enzymatique de l'équivalent de la
maladie de Tay
-Sachs, chez la
souris "knock
-
out"
. Après administration intra-
veineuse d'un vecteur viral (adénovirus), les chercheurs ont constaté, dans le sérum, la
présence de l'enzyme et l'expression du gène dans les tissus périphériques.
Guidotti JE, Mignon A, Haase G, Caillaud C, McDonell N, Kahn A, Poenaru L.
Adenoviral gene therapy of the Tay
-
Sachs disease in hexosaminidase A
-
deficient
knock
-out mice. Hum Mol Genet. 1999 May;8(5):831-8.
Dor Yeshorim

Le
Rabbin Josef Eckstein
qui avait eu quatre enfants morts de la maladie de
Tay
-
Sachs,
et un médecin, ont créé en
1983
à New
-
York une organisation nommée "
Chevra
Dor Yeshorim
" ("generation of the righteous").
Elle a pour but de
détecter
les maladies
autosomiques récessives mortelles
fréquentes
dans la communauté des
Juifs Ashkénazes
: principalement la maladie de
Tay Sachs
,
mais aussi la maladie de
Canavan
, l'anémie de
Fanconi
,
la dégénérescence fibreuse

cystique
(cystic fibrosis) et la maladie de
Gaucher
. Cela se réalise principalement dans
les familles
ultra
-
orthodoxes
, dont les mariages sont arrangés par les familles, et qui
refusent l'avortement quand la vie de la mère n'est pas en danger.
Dor Yeshorim
propose donc un tests prénuptial
Tay
-
Sachs
au futur couple et a déjà
testé plus de 100.000 personnes. Les résultats sont envoyés au rabbin de l'organisation
Dor Yeshorim mais pas aux intéressés. Ils ne seront prévenus que s'ils sont
tous les deux
porteurs
du g
è
ne d
é
fectueux, mais on ne leur dira rien si uniquement l'un des deux est
porteur. Les personnes concernées risquent d'avoir à vivre avec ce que le rabbin Shafran
appelle «le fardeau affectif d'un savoir, qui ne peut qu'être accablant».
La fréquence de la maladie de
Tay
-

Sachs
a nettement diminué chez les
Ashkénazes
depuis ces tests. Certains n'apprécient pas cette recherche d'anomalies géné
tiques, comme
le rabbin Moshe D. Tendler, qui dit: "You violate my privacy if you know more about me
than I know about myself." (Vous violez ma vie privée si vous en savez plus sur moi que
moi
-même). Ces tests entraînent en effet des problèmes éthiques et des situations
familiales difficiles.
Sites web
En français :
 Hôpital de Montréal pour les enfants

Israel Magazine
En anglais :
 OMIM
 Tay-Sachs disease
 Country Yossi
 Genetic Screening Causes Controversy
Bibliographie
Beutler E.
Subunit structure of the hexosaminidase isozymes. Adv Genet. 2001;44:93-
100.
Brady RO
. Tay-Sachs disease: the search for the enzymatic defect. Adv Genet.
2001;44:51-60.
Burg, J.; Conzelmann, E.; Sandhoff, K.; Solomon, E.; Swallow, D. M.
: Mapping of
the gene coding for the human GM2 activator protein to chromosome 5. Ann. Hum.

Genet. 49: 41-45, 1985.
Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D, Casentini C.
Tay-Sachs and Sandhoff diseases:
enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper: retrospective diagnoses in
newborn-screening cards. Clin Chim Acta. 2002 Apr;318
Desnick RJ, Kaback MM.
Future perspectives for Tay-Sachs disease. Adv Genet.
2001;44:349-56.
Ekstein J, Katzenstein H.
The Dor Yeshorim story: community-based carrier screening
for Tay
-
Sachs disease. Adv Genet. 2001;44:297
-
310.
Guidotti JE, Mignon A, Haase G, Caillaud C, McDonell N, Kahn A, Poenaru L.
Adenoviral gene therapy of the Tay-Sachs disease in hexosaminidase A-deficient knock-
out mice. Hum Mol Genet. 1999 May;8(5):831-8.
Hechtman, P.; Gordon, B. A.; Ng Ying Kin, N. M. K.
: Deficiency of the
hexosaminidase A activator protein in a case of GM2 gangliosidosis; variant AB. Pediat.
Res. 16: 217-222, 1982.
Hechtman P, Boulay B, De Braekeleer M, Andermann E, Melancon S, Larochelle J,
Prevost C, Kaplan F.
The intron 7 donor splice site transition: a second Tay-Sachs
disease mutation in French Canada. Hum Genet. 1992 Dec;90(4):402-6.
Hill LW, Schorr SJ.
Prenatal screening for Tay-Sachs disease by Louisiana
obstetricians: a survey study. South Med J. 2001 Sep;94(9):910-2.
McDowell GA, Mules EH, Fabacher P, Shapira E, Blitzer MG.

The presence of two
different infantile Tay-Sachs disease mutations in a Cajun population. Am J Hum Genet.
1992 Nov;51(5):1071-7.
Martino S, Emiliani C, Tancini B, Severini GM, Chigorno V, Bordignon C, Sonnino
S, Orlacchio A.
Absence of metabolic cross-correction in TAY-SACHS cells:
Implications for gene therapy. J Biol Chem. 2002 Mar 28
Mosenkis A.
Genetic screening for breast cancer susceptibility: a Torah perspective. J
Halacha Contemporary Society. 1997 Fall;No. 34:5-26.
Okada S, O'Brien JS.
Discovery of beta-hexosaminidase A deficiency in Tay-Sachs
disease. Adv Genet. 2001;44:61-6.
Palomaki GE, Williams J, Haddow JE, Natowicz MR.
Tay-Sachs disease in persons
of French-Canadian heritage in northern New England. Am J Med Genet. 1995 May 8;56
(4):409-12.
Prence EM, Jerome CA, Triggs-Raine BL, Natowicz MR.
Heterozygosity for Tay-
Sachs and Sandhoff diseases among Massachusetts residents with French Canadian
background. J Med Screen. 1997;4(3):133-6.
Rothenberg KH, Rutkin AB.
Toward a framework of mutualism: the Jewish
community in genetics research. Community Genet. 1998;1(3):148-53.
Rozenberg R, Pereira Ld. The frequency of Tay-Sachs disease causing mutations in the
Brazilian Jewish population justifies a carrier screening program. Sao Paulo Med J. 2001
Jul;119(4):146-9.
Sakuraba, H.; Itoh, K.; Shimmoto, M.; Utsumi, K.; Kase, R.; Hashimoto, Y.;
Ozawa, T.; Ohwada, Y.; Imataka, G.; Eguchi, M.; Furukawa, T.; Schepers, U.;
Sandhoff, K

. : GM2 gangliosidosis AB variant: clinical and biochemical studies of a
Japanese patient. Neurology 52: 372
-
377, 1999.
Sandhoff K.
The GM2-gangliosidoses and the elucidation of the beta-hexosaminidase
system. Adv Genet. 2001;44:67-91.
Xie, B.; Kennedy, J. L.; McInnes, B.; Auger, D.; Mahuran, D.
: Identification of a
processed pseudogene related to the functional gene encoding the G-M2 activator
protein: localization of the pseudogene to human chromosome 3 and the functional gene
to human chromosome 5. Genomics 14: 796-798, 1992.
Zlotogora J, Leventhal A
. Screening for genetic disorders among Jews: how should the
Tay-Sachs screening program be continued? Isr Med Assoc J. 2000 Sep;2(9):665-7.
Accueil | Photothèque | Annonces | Art | Histoire | Liens | Vue |
Maladies
| Chirurgie | Homepage |
Nous écrire
Maladie de Wolfram
Wolfram syndrome
DIDMOAD
D
iabetes
I
nsipidus,
D
iabetes
M
ellitus,

O
ptic
A
trophy,
D
eafness
Rev 10
-
09
-
2002
jmm
Définition
Cette
maladie rare
, autosomique récessive, est caractérisée par l'apparition d'un
diabète
sucré
dans l'enfance associé à une une
atrophie optique bilatérale
qui aboutit souvent à
la
cécité
. Le
diabète insipide
, qui se développe souvent plus tard, et la
surdité
sont
moins fréquents mais constituent avec les 2 premiers signes la
tétrade

symptomatologique habituelle. Il existe toutefois une
variabilité phénotypique
assez
importante ainsi qu'une
hétérogénéité génétique
.

La majorité
des patients (90 %) ont des
mutations
du gène codant la
Wolframine
(protéine membranaire de 890 acides aminés) et localisé en 4p16.1. Il s'agit dans ce
cas du syndrome de
Wolfram de type 1 (WFS1)
, de transmission récessive ou
semi
-
dominante.
 Certains patients toutefois n'ont pas de mutations dans ce gène. Les études de
ségrégation familiale de ces derniers patients (familles jordaniennes consanguines)
ont montré qu'il s'agit en effet d'un autre gène, non encore découvert, et siégeant au
locus 4q22
-
24. Il s'agit dans ce cas du syndrome de
Wolfram de type 2 (WFS2)
.
 Enfin, une
origine mitochondriale
est discutée car des cas de maladie de Wolfram

ont été décrits, avec une délétion de l'ADN mitochondrial (mtDNA) de 7.6kb.
Wolfram
a décrit cette pathologie en
1938
, ainsi que Tyrer en
1943
.
Clinique
Maladie de Wolfram
Atrophie optique
Cette maladie associe :
 un
diabète insipide
,
 un
diabète sucré insulinodépendant
,
 une
atrophie optique
et
 une
surdité
.
D'autres
signes moins constants
ont été décrits, des
troubles psychiatriques
, une
anosmie
, des anomalies du

tractus urinaire
(hydronéphrose), un
nystagmus
, une
ataxie
, des
myoclonies
.
Le décès intervient souvent avant 50 ans.
Sites web
Mitochondrial disorders
OMIM
Bibliographie
Al
-
Till M, Jarrah NS, Ajlouni KM.
Ophthalmologic findings in fifteen patients with
Wolfram syndrome. Eur J Ophthalmol. 2002 Mar
-
Apr;12(2):84
-
8.
Barrett TG.
Mitochondrial diabetes, DIDMOAD and other inherited diabetes
syndromes. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;15(3):325
-
43.
Cryns K, Pfister M, Pennings RJ, Bom SJ, Flothmann K, Caethoven G, Kremer H,
Schatteman I, Koln KA, Toth T, Kupka S, Blin N, Nurnberg P, Thiele H, van de
Heyning PH, Reardon W, Stephens D, Cremers CW, Smith RJ, Van Camp G.

Mutations in the WFS1 gene that cause low
-
frequency sensorineural hearing loss are
small non
-
inactivating mutations. Hum Genet. 2002 May;110(5):389
-
94.
Crawford J, Zielinski MA, Fisher LJ, Sutherland GR, Goldney RD.
Is there a
relationship between Wolfram syndrome carrier status and suicide? Am J Med Genet.
2002 Apr 8;114(3):343
-
6.
Domenech E, Gomez
-
Zaera M, Nunes V.
WFS1 mutations in Spanish patients with
diabetes mellitus and deafness. Eur J Hum Genet. 2002 Jul;10(7):421
-6.
Eller P, Foger B, Gander R, Sauper T, Lechleitner M, Finkenstedt G, Patsch JR.
Wolfram syndrome: a clinical and molecular genetic analysis. J Med Genet. 2001 Nov;38
(11):E37.
Kadayifci A, Kepekci Y, Coskun Y, Huang Y.
Wolfram syndrome in a family with
variable expression. Acta Medica (Hradec Kralove). 2001;44(3):115
-8.
Khanim F, Kirk J, Latif F, Barrett TG.
WFS1/wolframin mutations, Wolfram
syndrome, and associated diseases. Hum Mutat. 2001 May;17(5):357

-67.
Minton JA, Hattersley AT, Owen K, McCarthy MI, Walker M, Latif F, Barrett T,
Frayling TM.
Association studies of genetic variation in the WFS1 gene and type 2
diabetes in U.K. populations. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1287
-90.
Sam W, Qin H, Crawford B, Yue D, Yu S.
Homozygosity for a 4
-
bp deletion in a
patient with Wolfram syndrome suggesting possible phenotype
and genotype correlation.
Clin Genet. 2001 Feb;59(2):136-8.
Tessa A, Carbone I, Matteoli MC, Bruno C, Patrono C, Patera IP, De Luca F,
Lorini R, Santorelli FM.
Identification of novel WFS1 mutations in Italian children
with Wolfram syndrome. Hum Mutat. 2001 Apr;17(4):348
-9.
Tyrer, J. H.
A case of infantilism with goitre, diabetes mellitus, mental defect and
bilateral primary optic atrophy. Med. J. Aust. 2: 398
-401, 1943.
Wit, J. M.
Donckerwolcke, R. A. M. G.; Schulpen, T. W. J.; Deutman, A. F.
Documented vasopressin deficiency in a child with Wolfram syndrome. J. Pediat. 109:
493
-
494, 1986.
Wolfram, D.
J. Wagener, H. P. Diabetes mellitus and simple optic atrophy among

siblings: report of four cases. Mayo Clin. Proc. 13: 715
-
718, 1938.
Young TL, Ives E, Lynch E, Person R, Snook S, MacLaren L, Cater T, Griffin A,
Fernandez B, Lee MK, King MC, Cator T.
Non-syndromic progressive hearing loss
DFNA38 is caused by heterozygous missense mutation in the Wolfram syndrome gene
WFS1. Hum Mol Genet. 2001 Oct 15;10(22):2509-14.
Accueil | Photothèque | Annonces | Art | Histoire | Liens | Vue |
Maladies
| Chirurgie | Homepage
Rev 03-05-2005
jmm
"
C'est dans la maladie que nous nous rendons compte que nous ne vivons pas seuls, mais
enchaînés à un être d'un règne différent, dont des abîmes nous séparent, qui ne nous connaît
pas et duquel il est impossible de nous faire comprendre : notre corps.
"
Marcel Proust
Photothèque
Rétinographe non
-
mydriatique et fonds d'oeil
Recherche en Ophtalmologie (Eye Research)

Anatomie de l'oeil normal

Maladies du segment antérieur
Principales maladies des yeux Herpès oculaire
Embryologie de l'oeil

Les syndromes secs

Syndrome de Sjö gren
Les glaucomes
Colobomes
Syndrome de Peters

Comment mettre des gouttes
dans les yeux
Aniridie

Maladie de Behçet
Maladies de la rétine
Des asticots dans les yeux (myiase)
Stries angioides Des poux dans les cils
Maladie de Stargardt

Maladie de Steinert
Toxoplasmose oculaire Kératocône
Toxocarose oculaire Pupille tonique d'Adie
Rétinopathie diabétique Syndrome de Cogan
Morning Glory Syndrome

Allergies oculaires
Maladie de Coats

Amibes et lentilles cornéennes
Choriorétinopathie Séreuse
Centrale ( CRSC )
Maladies générales

Phénomènes solaires et
héliotraumatismes
Maladie de Recklinghausen
Maladie de Horton Neurofibromatose de type 2
DMLA
(
D
égénérescence
M
aculaire
L
iée à l'
A
ge)
Sclérose tubéreuse de Bourneville
DMLA et les nouveaux
traitements anti
-
angiogénèse
Maladie de von Hippel-Lindau
DMLA et vitamines
Syndrome de Sturge
-
Weber
-
Krabbe
Choroïdite serpigineuse Homocystinurie
Neuropathie optique familliale
de Leber
Maladie de Lyme

(avec le concours de
l'Institut Pasteur)
Amaurose congénitale de Leber
(thérapie génique)
Dangers pour les yeux
Rétinoschisis juvénile lié à l'X Troubles visuels de l'enfant
Maladie de Best Thérapie génique
Maladie de Tay-Sachs
Rétinopathie diabétique
Maladie de Bietti

Maladie de Behcet
Maladie de Kearns
-
Sayre
Syndrome de Pierre Robin
Maladie de Wolfram

Plongée sous
-
marine et
ophtalmologie
Maladie de Refsum
Traumatologie
Projet de Recherche Refsum
Adulte

Traumatismes de l'oeil
Refsum Project (English)

Oedème maculaire cystoïde


Occlusion de la Veine Centrale
de la Rétine OVCR


Maladie de Harada (Vogt-
Koyanagi
-
Harada)


Corps flottants du vitré


Fibres à myéline de la rétine


Choriorétinopathie de type
Birdshot


Complications oculaires de la
dengue


Rétinopathie pigmentaire

Toxémie gravidique


Maculopathie en torpille


Néovaisseaux choroïdiens
idiopathiques du jeune


Anévrisme cirsoïde


Mélanome oculaire


Rétinoblastome

Accueil | Photothèque | Annonces | Art | Histoire | Liens | Vue |
Maladies
| Chirurgie | Homepage |
Nous écrire
Le mélanome oculaire
Ocular melanoma
Rev 14-09-2004
jmm
Nous remercions beaucoup le
Dr Laurence Desjardins
(Institut Curie Paris France) qui nous

propose le chapitre ci-dessous.
Patient présentant un mélanome oculaire, prêt pour la protonthérapie
Introduction
Le mélanome de l’uvée
est la plus fréquente des tumeurs oculaires malignes primitives de l’adulte.
C’est une tumeur relativement
rare
puisque seulement 500 à 600 nouveaux cas sont diagnostiqués
chaque année en France.
Elle se développe préférentiellement dans les yeux bleus ou verts et il est vraisemblable que
l’exposition solaire favorise sa survenue. Elle est exceptionnelle chez les sujets de race noire. L’âge
moyen au diagnostic est de 56 ans. Bien qu’il ne semble pas s’agir d’une maladie héré
ditaire, des cas
familiaux peuvent se voir ainsi que des associations dans une même famille à des mélanomes
cutanés; les formes bilatérales sont très rares. Des études génétiques sont en cours.
La dissémination métastatique survient dans
50% des cas
environ parfois plusieurs années après le
diagnostic initial. Dans 90 % des cas les métastases sont localisées au niveau du
foie
.
Le seul traitement de cette tumeur a longtemps
é
t
é
l
’
é
nucl
é

ation (ou ablation chirurgicale de l
’
œ
il) et
le syndrome « œil de verre gros foie » est bien connu des gastroentérologues. Depuis une vingtaine
d’années les progrès du traitement ont concerné le traitement conservateur de l’œil grâce à
l’apparition de nouvelles méthodes de
radiothérapie
. Les métastases hépatiques lorsqu’elles
surviennent gardent un pronostic très péjoratif.
Diagnostic positif
Aspect clinique :
L’aspect extérieur du globe oculaire peut montrer la présence d’un
naevus d’Ota
. Il s’agit d’une
pigmentation unilatérale congénitale bénigne, intéressant la sclère et souvent l’uvée et les paupières.
La constatation d’une telle anomalie doit faire pratiquer un examen régulier du fond d’œil car ces
patients développent plus souvent que la moyenne des patients des mélanomes de l’uvée.
Une
dilatation localisée
des vaisseaux épiscléraux peut être en rapport avec une épisclé
rite mais doit
faire rechercher un mélanome du corps ciliaire et ciliochoroïdien dans ce secteur.
Dilatation des vaisseaux épiscléraux
Dans certains cas c’est l’
examen systématique
du fond d’œil qui permet le diagnostic du mélanome.
La symptomatologie habituelle des mélanomes de l’uvée est constituée par des troubles visuels qui
imposent un examen ophtalmologique avec dilatation et fond d’œil. Lorsque la tumeur commence à
refouler la rétine , elle peut entraîner des

phosphènes
intermittents (éclairs lumineux se répétant
toujours au même endroit). En cas d’hémorragie dans le vitré, des myodesopsies ( mouches
volantes ) sont présentes.
Le développement de la tumeur au niveau du pôle postérieur de l’œil peut entraîner une
baisse
d’acuité visuelle
. Lorsque la tumeur atteint un certain volume, une
amputation du champ visuel
est not
é
e.
Enfin les formes évoluées s’accompagnant d’un décollement total de la rétine comportent une
perte
complète de la vision
de l’œil malade. Ces formes évoluées se rencontrent surtout lorsque les
symptômes initiaux sont négligés ou mal perçus par le patient , ou lorsque l’examen
ophtalmologique est réalisé sans dilatation pupillaire.
L’examen du fond d’œil
est un examen capital qui permet le plus souvent le diagnostic.
Mélanome de la choroïde
Les mélanomes uvéaux
se présentent comme des masse tumorales plus ou moins pigmentées ,
parfois très noires , parfois au contraires totalement achromes. Du pigment orange peut être visible
en surface. Ils peuvent prendre une forme caractéristique en champignon lorsqu’une partie de la
tumeur se développe à travers une rupture de la membrane de Bruge vers la cavité vitréenne. Les
tumeurs antérieures peuvent parfois envahir la racine de l’iris et la chambre antérieure ou elles
deviennent visibles.Les mélanomes de l’iris sont très rares.
M
é

lanome ciliaire avant et apr
è
s traitement
Les examens complémentaires
confirment le diagnostic clinique et permettent de documenter la
taille de la tumeur.
En angiographie
, l’aspect caractéristique du mélanome choroidien réalise un aspect en double
réseau dû à la visibilité des vaisseaux intratumoraux sur les clichés précoces. Celui ci n’est visible
que dans les tumeurs achromes. Pour les tumeurs fortement pigmentées, seules les modifications
rétiniennes de surface sont visibles en angiographie.Les temps précoces sont marqués par un effet
masque et on observe une imprégnation progressive inhomogène sur la séquence angiographique.
Les pin points sont des petits points hyperfluorescents qui correspondent à des petits décollements
séreux localisés.
Mélanome sous-papillaire: angiographie
L’angiographie au vert d’indocyanine
met parfois bien en évidence la vascularisation tumorale.
Elle est surtout utile en cas de doute diagnostique avec un hémangiome.
En échographie
, on a habituellement une échogénéicité élevée en surface avec décroissance rapide
de cette échogénéicité. Cette courbe en échographie A est très typique du mélanome choroidien. en
échographie B on retrouve l’atténuation des ultras sons souvent responsable d’une excavation
choroidienne voire parfois d’une ombre au niveau des tissus orbitaires. L’échographie permet de
bien mesurer l
’
é
paisseur de la tumeur.
Echographie d'un mélanome
L’IRM
montre une image hyperintense en T1 et hypointense en T2 qui s’imprègne après injection

de gadolinium.
Au scanner
il existe également une prise de contraste après injection Ces examens ne sont
indispensables que lorsque l’on soupçonne un envahissement extra scléral ou un envahissement du
nerf optique soit lors du bilan initial soit lors de la surveillance d’un mélanome traité par de façon
conservatrice.
IRM d'un mélanome extrascléral
Une extension extra sclérale de la tumeur peut s’observer en règle dans les tumeurs volumineuses et
constitue un facteur de gravit
é
de la maladie et une difficult
é
th
é
rapeutique suppl
é
mentaire.